双黄连粉针中黄芩甙的药动学
作者：何 心 石春伟 李 欣 郡修德1 井关键1 宫崎胜已
单位：(黑龙江省医院，哈尔滨 150036)
关键词：双黄连；黄芩甙；药代动力学
中国新药杂志980230 摘要 目的：测定双黄连粉针中主要有效成分黄芩甙的体内药代动力学参数。方法：采用高压液相色谱法，流动相0.1mol/L磷酸二氢钾∶乙酸∶四氢呋喃(1 000∶100∶190)，色谱柱ERC-ODS-1161(6mm×100mm)，检测电压+650mV,柱温55℃，流速0.8ml/min。结果：双黄连粉针中黄芩甙在大白鼠体内药代动力学参数是Vc=0.09L,Ke=3.74/h，K12=2.56/h，K21=1.04/h，t1/2=0.22h,α=6.77ng/(ml*h)，β=0.45ng/(ml*h)，AUC=11.2(μg*h)/ml。结论：双黄连粉中黄苓甙在大白鼠体内呈二室模型分布。
, 百拇医药
THE PHARMACOKINETIC STUDY OF BAICALINE IN
SHUANGHUANGLIAN POWDERY INJECTION
He Xin, Shichunwei, Li Xin, et al.
(Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study pharmacokinetics of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection. METHODS:The pharmacokinetics of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection was determined by the HPLC-ECD. RESULTS: The pharmacokinetic parameters of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection were Vc=0.09L, Ke=3.74/h, K12=2.56/h, K21=1.04/h, t1/2=0.22h, α=6.77ng/(ml*h), β=0.45ng/(ml*h), AUC=11.2(μg*h)/ml. CONCLUSION: The baicaline in Shuanghuanglian powdery injection showed two-compartment in the body of Wistar rats.
, 百拇医药
KEY WORDS Shuanghuanglian powdery injection; Baicaline; Pharmacokinetics
双黄连粉针是哈尔滨中药二厂生产的新药，是国家唯一的中药注射粉针剂，几年来临床用于治疗急性上呼吸道等炎症已取得了可喜的效果。黄芩甙(baicaline)为其中的主要成分，具有利尿、解毒等药理作用〔1〕，但该药的药代动力学的研究尚未见报道。搞清该药物体内药代动力学变化，对该药的进一步广泛推广使用是十分必要的。
材料与方法
1 实验仪器
高压液相色谱仪，日立-655；ECD检测器，ECD-100型，日本Eicom株式会社；减压干燥器，RD-41，日本山田出品；计算机，NEC PC-9801；振荡器、离心机等均由日本北海道大学附属病院提供。
, 百拇医药
2 药品与化学试剂
双黄连粉针，哈尔滨中药二厂生产，批号950340；黄芩甙，日本和光纯药工业株式会社提供，027-07751；2，3-二羟基萘，甲醇，乙醇，乙腈，1，4-四氢呋喃，磷酸二氢钾均为分析纯，日本北海道大学附属病院提供。
3 实验动物
Wistar 大白鼠，雄性，体重300±20g,日本北海道大学实验动物中心提供。
4 药代动力学的测定方法
取大白鼠9只，称重，用20%乌拉坦麻醉，由颈静脉给药，给药量为60mg/kg、120mg/kg(同常规人体给药量及常规人体给药量的2倍)。双黄连粉针用生理盐水溶解后注入0.5ml，然后于0.083，0.167，0.33，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0h从心脏采血约0.55ml，肝素抗凝，以6 000r/min的速度离心15min，分离血浆，-30℃保存血浆，用高压液相色谱-电化学法测定血浆中的黄芩甙的浓度。
, 百拇医药
5 黄芩甙的血药浓度测定
取血浆样品0.2ml，加入1.5ml乙腈，漩涡混合1min，沉淀蛋白，以3 000r/min的速度离心10min，取上清液1ml，40℃减压干燥约30min，残渣加0.5ml的含有内标物的流动相溶液溶解，50μl进样。
结 果
1 黄芩甙的血药浓度
不同时间黄芩甙的血药浓度值见表1和表2，药-时曲线见图1和图2。将时间-浓度值用“PHARMACOKINETICS”程序处理，符合静脉注射二室开放模型。
表1 iv双黄连粉针(60mg/kg)后不同时间的黄芩甙血药浓度值(μg/ml)
样本
, http://www.100md.com 时 间 (h)
0.083
0.167
0.333
0.5
1.0
2.0
3.0
4.0
1
13.720
9.242
4.803
, 百拇医药
2.060
2.122
2
12.636
5.770
3.150
1.947
0.889
0.355
0.168
0.098
3
34.330
, 百拇医药
19.990
7.210
5.320
1.820
0.670
0.430
0.420
4
23.350
8.480
3.990
2.520
1.050
, 百拇医药
0.760
0.700
0.630
5
44.890
18.730
4.840
2.180
1.820
1.570
0.750
0.550
x
, http://www.100md.com
28.802
13.338
5.686
3.354
1.528
1.095
0.512
0.424
s
12.05
5.56
2.24
1.42
, http://www.100md.com
0.47
0.65
0.23
0.20
表2 iv双黄连粉针(120mg/kg)后不同时间的黄芩甙血药浓度值(μg/ml) 样本
时 间 (h)
0.083
0.167
0.333
0.5
1.0
2.0
, 百拇医药
3.0
4.0
1
72.00
50.01
25.92
15.00
5.48
1.78
0.96
0.57
2
55.00
, 百拇医药
34.45
16.41
8.70
2.71
0.77
0.39
0.27
3
52.54
28.69
11.42
10.45
2.50
, 百拇医药
2.08
1.17
0.93
4
58.81
31.52
15.54
11.80
4.40
1.41
0.68
0.42
x
, 百拇医药
59.59
36.17
17.32
11.49
3.77
1.51
0.8
0.55
s
7.5
8.2
5.3
2.3
, http://www.100md.com
1.2
0.49
0.3
0.2
图1 2iv双黄连粉针(60mg/kg)药-时曲线
图2 iv双黄连粉针(120mg/kg)药-时曲线2 药代动力学参数
双黄连粉针不同剂量给药大鼠体内黄芩甙的药代动力学参数见表3。
表3 双黄连粉针中黄芩甙的药代动力学参数
参 数
60mg/kg
120mg/kg
, http://www.100md.com
1
2
3
4
5
x
s
1
2
3
4
x
s
Vc(L)
, 百拇医药
0.12
0.14
0.08
0.08
0.022
0.09
0.04
0.072
0.085
0.092
0.112
0.090
0.017
, 百拇医药
Ke(1/h)
2.00
3.59
3.48
2.45
7.18
3.74
2.04
2.972
3.537
3.251
3.015
3.194
, http://www.100md.com
0.260
K12(1/h)
1.16
2.16
1.39
3.69
4.40
2.56
1.43
0.904
0.692
2.222
1.172
, 百拇医药
1.248
0.679
K21(1/h)
1.25
1.30
0.57
0.42
0.64
1.04
0.48
0.844
0.721
0.605
, http://www.100md.com
1.060
0.808
0.195
t1/2(h)
0.35
0.19
0.20
0.28
0.10
0.22
0.10
0.233
, 百拇医药 0.196
0.213
0.230
0.218
0.017
α(ng/(ml*h))
4.28
6.32
5.05
6.4
11.8
6.77
2.96
, 百拇医药
4.110
4.365
5.735
4.544
4.689
0.720
β(ng/(ml*h))
0.59
0.74
0.39
0.16
0.39
0.45
, http://www.100md.com
0.22
0.610
0.584
0.343
0.703
0.560
0.150
AUC((μg*h)/ml)
12.6
4.97
12.7
8.46
17.28
, 百拇医药
11.2
4.68
32.42
19.37
21.84
24.11
24.43
5.660
讨 论
双黄连粉针60mg/kg经静脉给药后其主要成分黄芩甙在体内呈二室开放模型，其药代动力学参数是Vc=0.09L,Ke=3.74/h，K12＝2.56/h，K21=1.04/h，t1/2=0.22h，α=6.77ng/(ml*h)，β=0.45ng/(ml*h)，AUC=11.2(μg*h)/ml。由此可见，双黄连粉针中主要成分黄芩甙在动物体内代谢消除极快，生物半衰期只有0.22h。
, http://www.100md.com
双黄连粉针60mg/kg和120mg/kg给药体内药代动力学参数十分相近，120mg/kg给药的生物利用度正好是60mg/kg给药的2倍。
用高压液相色谱-电化学法测定双黄连粉针中黄芩甙的血药浓度，直接用乙腈沉淀蛋白，不需分离提取等，样品处理简单，方法快速准确。该方法可作为含黄芩甙的中成药的血药浓度监测手段。
参 考 文 献
1 柯铭清.中草药有效成分理化与药理特性.长沙：湖南省科技出版社，1982.129
(收稿：1997—04—28 修回：1997—10—27)
, http://www.100md.com(作者：何 心 石春伟 李 欣 郡修德1 井关键1 宫崎胜已)
单位：(黑龙江省医院，哈尔滨 150036)
关键词：双黄连；黄芩甙；药代动力学
中国新药杂志980230 摘要 目的：测定双黄连粉针中主要有效成分黄芩甙的体内药代动力学参数。方法：采用高压液相色谱法，流动相0.1mol/L磷酸二氢钾∶乙酸∶四氢呋喃(1 000∶100∶190)，色谱柱ERC-ODS-1161(6mm×100mm)，检测电压+650mV,柱温55℃，流速0.8ml/min。结果：双黄连粉针中黄芩甙在大白鼠体内药代动力学参数是Vc=0.09L,Ke=3.74/h，K12=2.56/h，K21=1.04/h，t1/2=0.22h,α=6.77ng/(ml*h)，β=0.45ng/(ml*h)，AUC=11.2(μg*h)/ml。结论：双黄连粉中黄苓甙在大白鼠体内呈二室模型分布。
, 百拇医药
THE PHARMACOKINETIC STUDY OF BAICALINE IN
SHUANGHUANGLIAN POWDERY INJECTION
He Xin, Shichunwei, Li Xin, et al.
(Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study pharmacokinetics of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection. METHODS:The pharmacokinetics of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection was determined by the HPLC-ECD. RESULTS: The pharmacokinetic parameters of baicaline in Shuanghuanglian powdery injection were Vc=0.09L, Ke=3.74/h, K12=2.56/h, K21=1.04/h, t1/2=0.22h, α=6.77ng/(ml*h), β=0.45ng/(ml*h), AUC=11.2(μg*h)/ml. CONCLUSION: The baicaline in Shuanghuanglian powdery injection showed two-compartment in the body of Wistar rats.
, 百拇医药
KEY WORDS Shuanghuanglian powdery injection; Baicaline; Pharmacokinetics
双黄连粉针是哈尔滨中药二厂生产的新药，是国家唯一的中药注射粉针剂，几年来临床用于治疗急性上呼吸道等炎症已取得了可喜的效果。黄芩甙(baicaline)为其中的主要成分，具有利尿、解毒等药理作用〔1〕，但该药的药代动力学的研究尚未见报道。搞清该药物体内药代动力学变化，对该药的进一步广泛推广使用是十分必要的。
材料与方法
1 实验仪器
高压液相色谱仪，日立-655；ECD检测器，ECD-100型，日本Eicom株式会社；减压干燥器，RD-41，日本山田出品；计算机，NEC PC-9801；振荡器、离心机等均由日本北海道大学附属病院提供。
, 百拇医药
2 药品与化学试剂
双黄连粉针，哈尔滨中药二厂生产，批号950340；黄芩甙，日本和光纯药工业株式会社提供，027-07751；2，3-二羟基萘，甲醇，乙醇，乙腈，1，4-四氢呋喃，磷酸二氢钾均为分析纯，日本北海道大学附属病院提供。
3 实验动物
Wistar 大白鼠，雄性，体重300±20g,日本北海道大学实验动物中心提供。
4 药代动力学的测定方法
取大白鼠9只，称重，用20%乌拉坦麻醉，由颈静脉给药，给药量为60mg/kg、120mg/kg(同常规人体给药量及常规人体给药量的2倍)。双黄连粉针用生理盐水溶解后注入0.5ml，然后于0.083，0.167，0.33，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0h从心脏采血约0.55ml，肝素抗凝，以6 000r/min的速度离心15min，分离血浆，-30℃保存血浆，用高压液相色谱-电化学法测定血浆中的黄芩甙的浓度。
, 百拇医药
5 黄芩甙的血药浓度测定
取血浆样品0.2ml，加入1.5ml乙腈，漩涡混合1min，沉淀蛋白，以3 000r/min的速度离心10min，取上清液1ml，40℃减压干燥约30min，残渣加0.5ml的含有内标物的流动相溶液溶解，50μl进样。
结 果
1 黄芩甙的血药浓度
不同时间黄芩甙的血药浓度值见表1和表2，药-时曲线见图1和图2。将时间-浓度值用“PHARMACOKINETICS”程序处理，符合静脉注射二室开放模型。
表1 iv双黄连粉针(60mg/kg)后不同时间的黄芩甙血药浓度值(μg/ml)
样本
, http://www.100md.com 时 间 (h)
0.083
0.167
0.333
0.5
1.0
2.0
3.0
4.0
1
13.720
9.242
4.803
, 百拇医药
2.060
2.122
2
12.636
5.770
3.150
1.947
0.889
0.355
0.168
0.098
3
34.330
, 百拇医药
19.990
7.210
5.320
1.820
0.670
0.430
0.420
4
23.350
8.480
3.990
2.520
1.050
, 百拇医药
0.760
0.700
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5
44.890
18.730
4.840
2.180
1.820
1.570
0.750
0.550
x
, http://www.100md.com
28.802
13.338
5.686
3.354
1.528
1.095
0.512
0.424
s
12.05
5.56
2.24
1.42
, http://www.100md.com
0.47
0.65
0.23
0.20
表2 iv双黄连粉针(120mg/kg)后不同时间的黄芩甙血药浓度值(μg/ml) 样本
时 间 (h)
0.083
0.167
0.333
0.5
1.0
2.0
, 百拇医药
3.0
4.0
1
72.00
50.01
25.92
15.00
5.48
1.78
0.96
0.57
2
55.00
, 百拇医药
34.45
16.41
8.70
2.71
0.77
0.39
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3
52.54
28.69
11.42
10.45
2.50
, 百拇医药
2.08
1.17
0.93
4
58.81
31.52
15.54
11.80
4.40
1.41
0.68
0.42
x
, 百拇医药
59.59
36.17
17.32
11.49
3.77
1.51
0.8
0.55
s
7.5
8.2
5.3
2.3
, http://www.100md.com
1.2
0.49
0.3
0.2
图1 2iv双黄连粉针(60mg/kg)药-时曲线
图2 iv双黄连粉针(120mg/kg)药-时曲线2 药代动力学参数
双黄连粉针不同剂量给药大鼠体内黄芩甙的药代动力学参数见表3。
表3 双黄连粉针中黄芩甙的药代动力学参数
参 数
60mg/kg
120mg/kg
, http://www.100md.com
1
2
3
4
5
x
s
1
2
3
4
x
s
Vc(L)
, 百拇医药
0.12
0.14
0.08
0.08
0.022
0.09
0.04
0.072
0.085
0.092
0.112
0.090
0.017
, 百拇医药
Ke(1/h)
2.00
3.59
3.48
2.45
7.18
3.74
2.04
2.972
3.537
3.251
3.015
3.194
, http://www.100md.com
0.260
K12(1/h)
1.16
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3.69
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0.692
2.222
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, 百拇医药
1.248
0.679
K21(1/h)
1.25
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0.42
0.64
1.04
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, http://www.100md.com
1.060
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0.195
t1/2(h)
0.35
0.19
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0.22
0.10
0.233
, 百拇医药 0.196
0.213
0.230
0.218
0.017
α(ng/(ml*h))
4.28
6.32
5.05
6.4
11.8
6.77
2.96
, 百拇医药
4.110
4.365
5.735
4.544
4.689
0.720
β(ng/(ml*h))
0.59
0.74
0.39
0.16
0.39
0.45
, http://www.100md.com
0.22
0.610
0.584
0.343
0.703
0.560
0.150
AUC((μg*h)/ml)
12.6
4.97
12.7
8.46
17.28
, 百拇医药
11.2
4.68
32.42
19.37
21.84
24.11
24.43
5.660
讨 论
双黄连粉针60mg/kg经静脉给药后其主要成分黄芩甙在体内呈二室开放模型，其药代动力学参数是Vc=0.09L,Ke=3.74/h，K12＝2.56/h，K21=1.04/h，t1/2=0.22h，α=6.77ng/(ml*h)，β=0.45ng/(ml*h)，AUC=11.2(μg*h)/ml。由此可见，双黄连粉针中主要成分黄芩甙在动物体内代谢消除极快，生物半衰期只有0.22h。
, http://www.100md.com
双黄连粉针60mg/kg和120mg/kg给药体内药代动力学参数十分相近，120mg/kg给药的生物利用度正好是60mg/kg给药的2倍。
用高压液相色谱-电化学法测定双黄连粉针中黄芩甙的血药浓度，直接用乙腈沉淀蛋白，不需分离提取等，样品处理简单，方法快速准确。该方法可作为含黄芩甙的中成药的血药浓度监测手段。
参 考 文 献
1 柯铭清.中草药有效成分理化与药理特性.长沙：湖南省科技出版社，1982.129
(收稿：1997—04—28 修回：1997—10—27)
, http://www.100md.com(作者：何 心 石春伟 李 欣 郡修德1 井关键1 宫崎胜已)
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